在細(xì)胞治療的江湖里，急性髓系白血?。ˋML）一直是個(gè)難啃的硬骨頭。尤其是那些復(fù)發(fā)或難治（rrAML）的患者，常規(guī)化療的路越走越窄，而希望曙光——造血干細(xì)胞移植（HSCT），卻偏偏要求患者先進(jìn)到“緩解"狀態(tài)。

這就像一個(gè)死循環(huán)：想活命得上“移植"這艘船，但上船的門票是“緩解"，而你手里的“化療"牌卻打不出這個(gè)效果。于是，大家把目光投向了CAR-T，這位在其他血液腫瘤領(lǐng)域戰(zhàn)功赫赫的“細(xì)胞殺手"。

01. 理想很豐滿：打造一個(gè)“通用"愛情殺手

直接用病人自己的T細(xì)胞（自體CAR-T）來對付rrAML，效果一直不理想。原因很簡單，經(jīng)過多輪化療的“狂轟濫炸"，病人體內(nèi)的T細(xì)胞早已是“疲憊之師"，戰(zhàn)斗力大打折扣。

(1) 敵我不分（移植物抗宿主病, GvHD）： 它可能會攻擊患者的健康組織，畢竟不是“原裝"的。必須把它原生的T細(xì)胞受體（TCR）給敲除，相當(dāng)于拆掉它的“老家導(dǎo)航系統(tǒng)"，讓它別亂跑。

(2) 被友軍誤傷（免疫排斥）： 患者自身的免疫系統(tǒng)會把這支外來部隊(duì)當(dāng)成入侵者，群起而攻之。必須把它的身份標(biāo)識——HLA-I類分子給敲除，相當(dāng)于給它披上一件“隱身衣"，讓患者的“防御系統(tǒng)"看不見它。

好了，藍(lán)圖有了：我們需要對健康的T細(xì)胞進(jìn)行一番“魔改"——敲除TCR，敲除HLA-I，再敲入一個(gè)能識別AML細(xì)胞的CD33-CAR。

02. 現(xiàn)實(shí)很骨感：三件事如何一步到位？

要把這么多“改造指令"（兩種用于基因敲除的CRISPR RNP、一種用于敲入的睡美人轉(zhuǎn)座酶mRNA和一種攜帶CAR基因的慢病毒DNA）一次性、高效地塞進(jìn)嬌貴的T細(xì)胞里，是個(gè)巨大的工程挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的病毒載體法，流程復(fù)雜、成本高昂、周期漫長，還伴隨著潛在的安全風(fēng)險(xiǎn)。有沒有一種方法，能像按一下開關(guān)一樣，把這個(gè)“基因改造豪華大禮包"一次性精準(zhǔn)投遞到細(xì)胞里？

03. MaxCyte登場：從“不可能"到“一鍵搞定"

這正是這份應(yīng)用報(bào)告中，來自納瓦拉大學(xué)的研究者們所展示的核心價(jià)值。他們使用的 MaxCyte GTx™ 流式電轉(zhuǎn)染平臺，解決了這個(gè)“一步投遞"的難題。它用一種非病毒的方式，在一次電擊操作中，同時(shí)將兩種CRISPR RNP、睡美人轉(zhuǎn)座酶mRNA和CD33-CAR轉(zhuǎn)座子minicircle DNA這四種功能各異的生物大分子，成功導(dǎo)入T細(xì)胞。

04. 總結(jié)：選擇 MaxCyte，選擇效率

面對rrAML這個(gè)頑固的敵人，科學(xué)家們設(shè)計(jì)出了一款精密的“通用型"CAR-T細(xì)胞療法。而MaxCyte的電轉(zhuǎn)染技術(shù)，則成為了鍛造這把神兵利器的關(guān)鍵“智造平臺"。它用一種非病毒、一步式、可規(guī)?；姆椒?，解決了復(fù)雜的細(xì)胞工程遞送難題，讓“即取即用"的CAR-T療法離現(xiàn)實(shí)更近了一步。

這不僅是對一項(xiàng)技術(shù)的驗(yàn)證，更是為那些在困境中掙扎的AML患者，點(diǎn)亮了一盞新的希望之燈。

* 本文轉(zhuǎn)載自「拓普百奧」微信公眾號，作者：宇文數(shù)學(xué)

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