告別穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞漫長周期！MaxCyte流式電轉(zhuǎn)，重構全靶點細胞篩選工作流

更新時間：2026-08-13

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做藥物篩選的科研人誰沒被穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞折磨？多輪轉(zhuǎn)染、漫長篩選、靶點更換就要重新建株、批次差異大、難表達膜蛋白 / 泛素酶等難表達靶點…… 從泛素 E3 連接酶、離子通道到 GPCR 膜受體，三大主流熱門靶點的高通量細胞篩選案例已經(jīng)證明：MaxCyte^® 流式電轉(zhuǎn) + 即用型凍存細胞（Assay Ready Cells）打破傳統(tǒng)穩(wěn)轉(zhuǎn)依賴，一天搭建功能細胞模型，批量凍存隨時上機，大幅縮短藥物篩選周期。

01. 傳統(tǒng)細胞篩選的核心痛點，MaxCyte幫你來解決

過去細胞水平高通量篩選高度依賴穩(wěn)定細胞株，瓶頸貫穿全流程：

• 周期冗長：單靶點穩(wěn)轉(zhuǎn)株構建動輒數(shù)月，更換靶點必須從頭轉(zhuǎn)染、藥篩、單克隆分離。

• 多質(zhì)粒共轉(zhuǎn)難題：泛素通路、多亞基離子通道等體系需要 3 種以上質(zhì)粒同步表達，脂質(zhì)轉(zhuǎn)染效率低、信號參差不齊。

• 批次重復性差：小批量瞬時轉(zhuǎn)染每次操作差異巨大，Z’因子不達標，高通量篩選數(shù)據(jù)不可靠。

• 難兼容難表達靶點：離子通道、E3 泛素連接酶等蛋白對細胞有毒性，長期穩(wěn)轉(zhuǎn)易發(fā)生表達漂移。

• 細胞類型受限：原代神經(jīng)元、懸浮細胞、干細胞等難轉(zhuǎn)細胞，常規(guī)轉(zhuǎn)染手段活性大幅受損。

MaxCyte 流式電轉(zhuǎn)依托大規(guī)模轉(zhuǎn)染、多質(zhì)粒同步遞送、細胞凍存適配、廣譜細胞兼容等特性，針對性緩解上述實驗難點。

02. 三大熱門靶點實測應用，驗證MaxCyte實用價值

案例 1：E3 泛素連接酶高通量篩選（ULP 檢測體系）

泛素通路關聯(lián)腫瘤、神經(jīng)退行性疾病，600 余種 E3 連接酶是熱門藥靶，但體外生化實驗缺少細胞生理環(huán)境，傳統(tǒng)細胞模型搭建極難。

告別穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞漫長周期！MaxCyte流式電轉(zhuǎn)，重構全靶點細胞篩選工作流

MaxCyte電轉(zhuǎn)關鍵作用：

• 多質(zhì)粒同步共轉(zhuǎn)：單次電轉(zhuǎn)可同步導入 E3-DBD、TUBE-AD、熒光報告三類質(zhì)粒； MaxCyte 可完成大規(guī)模細胞轉(zhuǎn)染，同步構建完整 E3 自泛素化檢測通路，無需分批次轉(zhuǎn)染。

• 快速制備凍存細胞庫：電轉(zhuǎn)完成后靜置 20 分鐘即可分裝凍存，凍存細胞可適配 384 孔板高通量化合物篩選。

• 實驗數(shù)據(jù)穩(wěn)定性佳：Rnf8 靶點篩選實驗Z’因子達0.68，符合工業(yè)篩選通用參考標準；9846 份化合物分兩日重復篩選，數(shù)據(jù)一致性良好，可篩選獲得具備 Rnf8 選擇性的化合物。

• 靶點切換便捷：研究 Chfr、Traf6 等其他 E3 連接酶時，僅更換對應質(zhì)粒，無需重新構建穩(wěn)定細胞株。基于該體系獲得的候選化合物，可在 U2OS 細胞中開展后續(xù)功能驗證，完整覆蓋高通量初篩至細胞功能驗證全流程。

案例 2：KCNQ2 癲癇離子通道變異大規(guī)模表征

Kv7.2/Kv7.3 異源四聚體離子通道與遺傳性癲癇高度相關，數(shù)百種致病變異需要高通量膜片鉗功能驗證，多亞基共表達、純合 / 雜合模型搭建是巨大難點。

告別穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞漫長周期！MaxCyte流式電轉(zhuǎn)，重構全靶點細胞篩選工作流

MaxCyte電轉(zhuǎn)關鍵作用：

• 精準配比共轉(zhuǎn)，復刻細胞基因型：在穩(wěn)定表達 KCNQ3 的 CHO 細胞內(nèi)，按設定比例共轉(zhuǎn)野生型 / 突變型 KCNQ2 質(zhì)粒，分別構建純合、雜合兩種細胞模型，貼近臨床細胞基因型特征。

• 適配自動化膜片鉗平臺：凍存細胞復蘇后，細胞膜完整性、通道表達水平無明顯衰減，可搭配全自動膜片鉗穩(wěn)定記錄鉀離子電流。

• 批量完成變異分型：一次性制備多種突變體凍存細胞，可完成 39 種未報道癲癇相關變異功能檢測，同步記錄藥物響應差異。

• 細胞選擇靈活：除 CHO 細胞外，設備可用于原代神經(jīng)元轉(zhuǎn)染，搭建更貼近體內(nèi)環(huán)境的體外研究模型。

案例 3：G 蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）快速功能篩選

GPCR 占上市藥物靶點 30% 以上，但穩(wěn)轉(zhuǎn)株易出現(xiàn)受體表達衰減，鈣流、cAMP 實驗批次波動大。

告別穩(wěn)轉(zhuǎn)細胞漫長周期！MaxCyte流式電轉(zhuǎn)，重構全靶點細胞篩選工作流

MaxCyte電轉(zhuǎn)關鍵作用：

• 可控調(diào)整靶點表達量：通過調(diào)整質(zhì)粒投入比例，調(diào)控 GPCR 表達水平，便于區(qū)分特異性信號與細胞內(nèi)源信號，適配不同靈敏度檢測需求。

• 快速搭建篩選模型：細胞處理、電轉(zhuǎn)、靜置復蘇整套流程可 1 小時內(nèi)完成，當日即可開展 Carbachol 激動劑鈣流 FLIPR 檢測。

• 大批量均質(zhì)細胞制備：MaxCyte可一次性制備大批量細胞，分裝凍存后跨批次實驗數(shù)據(jù)偏差更小。配多種主流檢測手段：可搭配鈣信號、cAMP、β-arrestin 等高通量檢測方案，凍存細胞復蘇后可直接用于化合物復篩、IC50 測定。

03. 應用延伸：不止小分子篩選，賦能前沿靶點技術

除小分子化合物高通量篩選外，該設備還可支撐多類前沿課題研究：

• COMET 體系大規(guī)模解析 E3 - 底物相互作用

• PROTAC、分子膠類化合物細胞層面功能驗證

• 基因變異體外精準藥理模型構建

• 抗體藥物細胞水平結合與功能評價

04. 結語

藥物靶點挖掘與高通量篩選的核心訴求，是穩(wěn)定、可重復的體外細胞模型。MaxCyte 流式電轉(zhuǎn)依托瞬時大規(guī)模轉(zhuǎn)染 + 凍存即用細胞庫方案，覆蓋泛素、離子通道、GPCR 等主流研究靶點，簡化細胞模型構建、初篩、復篩、功能驗證全流程。

無需花費大量時間構建穩(wěn)定細胞株，靶點更換僅需調(diào)整質(zhì)粒，凍存細胞可隨時復蘇上機，適配各類細胞類型與主流篩選設備，為藥物發(fā)現(xiàn)領域的細胞篩選工作提供更高效的實驗工具。

▍更多應用案例與技術支持：

MaxCyte 成立于1999 年，總部位于美國馬里蘭州，是一家細胞工程電穿孔技術解決方案提供商。利用其ExPERT™ 電轉(zhuǎn)平臺，能夠高效、穩(wěn)定地實現(xiàn)大規(guī)模細胞的工程化處理，滿足從早期研究、臨床開發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的全階段細胞轉(zhuǎn)染需求，廣泛服務于抗體蛋白表達、疫苗開發(fā)、基因編輯以及細胞與基因治療等領域。

作為 MaxCyte 中國南區(qū)總代，上海昊擴將為您在研發(fā)、臨床到商業(yè)化生產(chǎn)的不同階段，提供滿足您細胞轉(zhuǎn)染量需求的專業(yè)解決方案。→ 如需了解更多應用案例或技術細節(jié)，歡迎聯(lián)系我們！

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